橋接試驗是什么意思？一起來看看藥物臨床項目推進(jìn)需要的橋接試驗問題，本文問題答案由陳霞老師提供。

　　橋接試驗的概念

　　橋接試驗，是指在新地域進(jìn)行的附加試驗，以提供與新地域人群有關(guān)的藥動學(xué)或有效性、安全性、適宜劑量以及給藥方案的信息，允許將原地域的臨床數(shù)據(jù)外推到新地域，這樣的研究可能包括附加的藥效學(xué)研究。可見，橋接試驗是一個概念，是為說明原地域上市的藥品能否在新地域上市所進(jìn)行的一系列試驗，不是指某一個具體的試驗。

　　臨床橋接試驗的常見問題解答

　　Q1：請教老師，在國外完成了一二期研究，沒有包括中國人群，三期國際多中心研究想要中國參加的話，需要進(jìn)行什么樣的橋接研究呢？
　　答：這個是case-by-case的，一般要看目標(biāo)人群的種族間差異，包括臨床實踐差異，還有藥物本身的量效關(guān)系、安全窗等等，很難統(tǒng)一界定。

　　Q2：請教老師，國外完成了I期爬坡，確定了MTD劑量組，是否只需直接在國內(nèi)擴(kuò)組該劑量組，收集PK數(shù)據(jù)，匯總后進(jìn)行國際多中心II/III期就行？
　　答：這個和前面的問題一樣，也要看具體情況，MTD的話意味著可能接近DLT，橋接至不同人群可能更需要做較充分的獲益風(fēng)險評估。

　　Q3：想請教老師：某單抗現(xiàn)在美國生產(chǎn)，想引進(jìn)到國內(nèi)，在進(jìn)行生產(chǎn)轉(zhuǎn)移的同時先在美國進(jìn)行I、II期研究，請問后面完成生產(chǎn)轉(zhuǎn)移后，在國內(nèi)需要做哪些橋接研究才能滿足申報要求。
　　答：生產(chǎn)轉(zhuǎn)移對于單抗類藥物屬于中度風(fēng)險的生產(chǎn)工藝變更，一般臨床至少需要做原產(chǎn)地和新產(chǎn)地藥物的PK比對研究，此外還有一些藥學(xué)和臨床前的評估。

　　Q4：請問老師，某2類復(fù)方新藥，在設(shè)計1/2期國際多中心臨床方案?？紤]在境外如美國1個site進(jìn)行爬坡，擴(kuò)組階段同在美國和大陸。共同收集兩個人群PK數(shù)據(jù)，為后續(xù)開展2/3期做基礎(chǔ)。方案設(shè)計中約定好爬坡和擴(kuò)組的地區(qū)。這樣大陸只是在后半段確定好MTD劑量組進(jìn)入，且只在這個劑量組擴(kuò)組橋接。請問這樣設(shè)計是否合理？謝謝老師！
　　答：這個也是要看藥物本身的安全窗，如果是安全窗比較寬的藥物，中國可以不必從國外的最小劑量開始爬，但是也建議有一些相對低劑量的重疊。

　　Q5：想請教老師，Swithing study中類似藥組在導(dǎo)入期后還加入一個原研藥周期，而不是3個周期連續(xù)采用類似藥給藥，是出于什么考慮？
　　答：這個問題我其實也不是完全理解。

　　Q6：老師，請教一下昨日FDA未批準(zhǔn)一個CD3的產(chǎn)品，理由是商業(yè)化產(chǎn)品和臨床試驗產(chǎn)品的PK/PD橋接研究中，未能證明其可比性。這個新聞您怎么看？此外，生物制品與化藥的橋接試驗要求是不是一致，生物藥的要求會不會更高一些？謝謝！
　　答：謝謝你的問題，生物藥確實要求更高一些，因為很多時候即使生產(chǎn)工藝上的小差異也會帶來終產(chǎn)品的差異。所以為了說明可比往往需要藥代、藥效還有免疫原性等多個維度的信息支持。

　　Q7：老師，我想請教一下，在研發(fā)過程中靜脈給藥的單抗藥物改變劑型后，如何進(jìn)行已有臨床數(shù)據(jù)的橋接？
　　答：如果改變了給藥途徑，差不多要重新做藥代藥效，甚至有時還需要重新摸索劑量。如果是生產(chǎn)工藝變化，那就是藥代藥效免疫原性比對。但是后者，根據(jù)工藝改動的程度，有時也要做臨床驗證的。

　　Q8：請教老師，一個基因治療藥物在國外完成了一二期研究，沒有包括中國人群，三期國際多中心研究想要中國參加的話，需要進(jìn)行什么樣的橋接研究呢？謝謝老師
　　答：基因治療藥物，如果是那種通過病毒載體導(dǎo)入人類基因組、一次性治愈的基因治療，就不是傳統(tǒng)小分子或者大分子藥物的橋接思路了，需要根據(jù)基因治療本身的機制、適應(yīng)癥特征和藥物特征考慮具體的橋接策略，如果是小分子的基因調(diào)控藥物，那么橋接策略與一般的小分子藥物相同，首先評估藥物的種族敏感性，結(jié)合藥物已知的劑量-暴露-效應(yīng)關(guān)系和準(zhǔn)備在III期試驗中使用的劑量，評估其在中國人中開展試驗的獲益和風(fēng)險，以此決定是否要在中國人中開展PK研究、PK研究的實施時間還有具體設(shè)計。

　　來源：金玉良研-陳霞老師