8月初歐盟的醫(yī)療器械顧問機(jī)構(gòu)Medical Device Coordination Group (MDCG)，發(fā)布了針對新冠試劑的臨床試驗(yàn)指導(dǎo)文件（MDCG 2021-21 Guidance on performance evaluation of SARS-CoV-2invitro diagnostic medical），這個指導(dǎo)文件填補(bǔ)了歐盟自新冠爆發(fā)以來一直缺少針對新冠試劑臨床試驗(yàn)標(biāo)準(zhǔn)的空白。

　　對于中國600多家在歐洲市場已經(jīng)拿到不同國家的白名單、CE自我聲明（DOC）、或者正在申請NB公告機(jī)構(gòu)CE認(rèn)證，甚至已經(jīng)拿到NB公告機(jī)構(gòu)CE認(rèn)證的企業(yè)來說，這個臨床試驗(yàn)指導(dǎo)文件意義重大。這個臨床試驗(yàn)指導(dǎo)文件將決定還有幾家企業(yè)能繼續(xù)留在這個市場。

　　面對歐盟現(xiàn)有的體外檢測法規(guī)IVDD（Directive 98/79/EC）在2022年5月26號將退出，新的指導(dǎo)IVDR（Regulation (EU) 2017/746）即將實(shí)施，這個臨床試驗(yàn)指導(dǎo)文件將如何被執(zhí)行，被執(zhí)行的后果是什么，大部分中國IVD企業(yè)目前還沒有反應(yīng)過來。

　　什么樣的新冠試劑需要按照新的指導(dǎo)文件做臨床試驗(yàn)，什么樣的新冠試劑不需要？目前正在進(jìn)行的臨床試驗(yàn)需要按照指導(dǎo)文件，重新做臨床嗎？已經(jīng)獲得NB公告機(jī)構(gòu)CE認(rèn)證的新冠試劑，需要按照這個指導(dǎo)文件補(bǔ)做臨床數(shù)據(jù)嗎？

　　歐洲新冠試劑認(rèn)證標(biāo)準(zhǔn)

　　新冠試劑是一個新的IVD產(chǎn)品，歐洲現(xiàn)有的IVDD對于這個產(chǎn)品沒有現(xiàn)成的申請流程和技術(shù)標(biāo)準(zhǔn)，又因?yàn)槿鄙倜绹鳩DA的緊急授權(quán)（EUA）的模式，歐洲只能一邊讓各個國家通過自己的標(biāo)準(zhǔn)來解決市場需求，一邊建立新的流程，還要顧及到明年IVDR新法規(guī)的相互兼容。

　　從今年5月份開始，歐洲各國針對新冠抗原產(chǎn)品用于本國的“白名單”臨時豁免應(yīng)急審批機(jī)制，基本已關(guān)閉。

　　針對新冠試劑的不同使用場景，歐盟對于試劑的認(rèn)證流程做了新的規(guī)定，對于新冠試劑的使用場景是什么，做了規(guī)定包括：
　　1、醫(yī)院、實(shí)驗(yàn)室的專業(yè)使用
　　2、靠近病人的使用場景：病床、護(hù)理院、藥房、醫(yī)生辦公室
　　3、在家自我檢測，使用者是未經(jīng)醫(yī)療或?qū)嶒?yàn)室培訓(xùn)的普通人

　　2022年5月26日之前，

　　作為專業(yè)場所使用的新冠試劑，不需要公告機(jī)構(gòu)的批準(zhǔn)，就可以使用IVDD的CE標(biāo)志，因此CE標(biāo)簽沒有編號，也將沒有NB證書，制造商只需要提供符合性聲明（DOC），最好有質(zhì)量管理體系證書QMS，但不是lVDD強(qiáng)制的！

　　對于在家自我檢測的新冠試劑，必須有IVDD的公告機(jī)構(gòu)對產(chǎn)品進(jìn)行批準(zhǔn)的CE，制造商要獲得NB發(fā)的CE符號性聲明, 加上QMS證書，才可以在歐洲市場銷售。

　　隨著IVDR強(qiáng)制執(zhí)行時間臨近（官方2022年5月27日），對于在家自我檢測的新冠試劑，IVD企業(yè)有兩個選擇：

　　第一是在2022年5月26日前通過IVDD 申請流程獲得NB公告機(jī)構(gòu)的CE認(rèn)證，這樣的話IVDD在2022年5月26日后還有2年的過度期，可以一直使用到2024年。

　　第二個選擇就是等待新的IVDR新冠試劑的申請流程再開始申請。

　　對于醫(yī)院和實(shí)驗(yàn)室用的專用版新冠試劑，IVD企業(yè)不需要通過NB就可以使用CE標(biāo)志在歐洲進(jìn)行銷售，但是2022年5月27日實(shí)施的新IVDR有可能會改變這個規(guī)則。這是中國的IVD制造商需要注意的。

　　不過，中國的IVD制造商在歐洲市場主打的產(chǎn)品是在家自我檢測的抗原新冠試劑。

　　但是隨著MDCG新冠試劑臨床試驗(yàn)指導(dǎo)文件的發(fā)布，一切又發(fā)生了變化。

　　已有的臨床試驗(yàn)將推倒重來嗎？

　　MDCG新冠試劑的臨床試驗(yàn)指導(dǎo)文件提供了新冠試劑臨床試驗(yàn)的詳細(xì)要求。

　　這個最新的指導(dǎo)文件主要針對新冠檢測試劑在歐洲的臨床試驗(yàn)的具體要求，不管是現(xiàn)在的IVDD（Directive 98/79/EC），還是明年5月27號即將啟用的IVDR（Regulation (EU) 2017/746）都需要遵循這個臨床試驗(yàn)指導(dǎo)文件。

　　這個臨床試驗(yàn)的標(biāo)準(zhǔn)，覆蓋了3種不同的新冠試劑，即抗原、抗體和核酸試劑、使用場景包括了專業(yè)用或者自我檢測等所有場景。

　　那么對于實(shí)驗(yàn)室用的專業(yè)版新冠試劑，即使是IVD企業(yè)自己可以做自我聲明（DOC）, 根據(jù)這個文件，IVD企業(yè)還是必須嚴(yán)格的進(jìn)行臨床試驗(yàn)，并且符合指定文件的標(biāo)準(zhǔn)。

　　在這個指導(dǎo)文件公布后，歐盟要求所有制造、經(jīng)銷、消費(fèi)和認(rèn)證新冠試劑的機(jī)構(gòu)，都需要遵從這個新冠試劑的臨床試驗(yàn)指南，包括制造商、歐洲的醫(yī)療經(jīng)銷商、認(rèn)證公告機(jī)構(gòu)（NB）、歐代、專業(yè)的醫(yī)療機(jī)構(gòu)。

　　這個的臨床試驗(yàn)指南也將成為明年開始實(shí)施的IVDR的common specifications的基礎(chǔ)。當(dāng)然歐盟起草小組也在文件中指出了，在未來對抗新冠的過程中，有新的科學(xué)和技術(shù)新發(fā)現(xiàn)，這個指南也是會做調(diào)整的。

　　新的指導(dǎo)文件完善了新冠試劑臨床試驗(yàn)的審核標(biāo)準(zhǔn)，同時各個公告機(jī)構(gòu)要求已獲得在家自我測（Self-test）試劑CE證書以及計劃要獲得新冠在家自測（Self-test）CE證書的企業(yè)，涉及臨床試驗(yàn)都必須要按照這一指南進(jìn)行。

　　并且對于已經(jīng)拿到IVDD新冠試劑自我檢測證書的企業(yè)，可能將被公告機(jī)構(gòu)要求按照新指南補(bǔ)充臨床數(shù)據(jù)資料，否則會被取消證書。

　　對于曾經(jīng)在歐洲的新冠檢測市場中賺的盆滿缽滿的中國IVD企業(yè)，以及還希望進(jìn)攻歐洲市場的IVD企業(yè)來說，這個新的臨床試驗(yàn)指導(dǎo)文件，讓進(jìn)入歐洲市場的門檻一下子提高了很多。

　　新的臨床試驗(yàn)要求非常高，包括陽性對照組試劑的要求，必須是已獲得歐盟認(rèn)證的產(chǎn)品，臨床樣本量比美國FDA的要求還多，樣本類型的范圍也非常廣泛，需要陽性、弱陽性、陰性、患有其他呼吸道疾病陰性、可能陰性的，以及接種疫苗等情況的樣本都需要考慮。

　　對于在家自測的新冠試劑，使用的樣品必須是取自當(dāng)天來做檢測的志愿者，不可以使用冰凍的樣品。

　　雖然沒有明文寫著必須在歐洲進(jìn)行臨床試驗(yàn)，但是臨床志愿者必須與歐洲人群等同，這點(diǎn)就決定了臨床試驗(yàn)必須是在歐洲或者是在美國進(jìn)行。

　　根據(jù)作者和歐盟幾家NB公告機(jī)構(gòu)最近的溝通，在美國進(jìn)行的臨床數(shù)據(jù)是可以用于這個新的臨床試驗(yàn)要求的，雖然MDCG還是要求臨床試驗(yàn)包括部分的歐洲數(shù)據(jù)。

　　來源：霍普金斯MedTech歐美資訊-荷馬